辛迪·雅各布博士博士博士博士总统兼CMO与万搏体育彩票官方万搏客户端网站技术网络有关突破尼古丁成瘾的关键挑战,实现生命科学的使命,帮助寻求戒烟的人。

劳拉·伊丽莎白·兰斯顿

主编

制药公司Achieve Life Sciences专注万搏体育彩票官方万搏客户端网站于解决全球最大的公共健康威胁之一——烟草使用。通过为那些正在与尼古丁上瘾作斗争的人开发治疗方案,它希望减少吸烟导致的可预防的死亡人数。

技术网络很高兴与Achieve Life Sciences的首席医疗官、医学博士Cindy Jacobs进行了交谈,了解更多关于cytisinicline的信息,cytisini万搏体育彩票官方万搏客户端网站cline是该公司目前正在开发的一种用于戒烟治疗的植物基生物碱。

Laura Lansdowne:吸烟是全球最大的公共健康威胁之一。你能否详细说明目前全球烟草和尼古丁成瘾的流行情况,可以使用哪些战略来解决这一问题?

辛迪·雅各布斯
(CJ):吸烟是导致可预防死亡的第一大原因800万人过早死亡全球每年。减少这些死亡需要双管齐下。首先是教育推广和不鼓励人们开始吸烟的政策的实施。第二是让吸烟者更容易戒烟,这本身包括多种方法。其中之一是鼓励和促进吸烟者和他们的医疗保健提供者之间关于为什么他们应该戒烟以及有哪些资源可以帮助他们实现戒烟目标的坦诚和富有成效的讨论。另一个是确保医疗保健提供者自己接受教育,了解推荐循证药物治疗和行为支持的重要性,因为这种结合比任何一种方法本身都更有效。

由于十多年来没有新的治疗方法获得批准,因此迫切需要新的药物治疗方案。目前可用的治疗方法可能有副作用,导致高的早期停用率,从而降低其整体疗效。美国声称数据显示,使用Chantix®(varenicline)(最常用的戒烟疗法)的患者中,76%未能完成美国食品和药物管理局(FDA)批准的3个月治疗方案。Achieve发起的一项调查发现,副作用的发生是61%的调查对象未能完成Chantix或Zyban®(安非他酮)的全部处方的主要原因,这是用于戒烟的另一种处方非尼古丁替代疗法。

Achieve认为,cytisinicline,一种天然的,以植物为基础的戒烟疗法,可能是一个重要的补充到戒烟治疗景观。迄今产生的临床数据表明,胞苷碱可能有较低的麻烦的副作用发生率,这可以帮助吸烟者完成他们的治疗方案,并导致改善戒烟率。

lh:我明白了,戒烟的主要挑战是什么?

CJ:
尼古丁使用导致多巴胺释放,为用户提供了一种快乐的感觉,它也充当兴奋剂,可以帮助他们焦点。压力和社交场合可能是吸烟的触发器,在这些效果可能是有益的地方,吸烟者也可以习惯于在手或嘴里有香烟。或者,吸烟会导致尼古丁戒断,这与症状有关的感觉烦躁,睡眠困难,难以清晰,饥饿和体重增加。所以,有生物学,物理戒除尼古丁成瘾的心理障碍。药物可以帮助解决成瘾的生物部分,而行为疗法可以帮助解决生理和心理部分。不幸的是,只有不到5%的吸烟者同时使用药物疗法和行为疗法来戒烟,尽管两种方法的结合比单独使用两种方法都能提高戒烟率。

lh:我明白了,Achieve的使命就是帮助人们戒烟。

CJ:
Achieve的唯一重点是通过开发和商业化金胞苷碱来解决尼古丁成瘾和吸烟造成的全球健康恶化问题。目前,我们正在一项3期试验(ORCA-2)中评估cytisinicline作为一种结合行为支持的戒烟疗法,用于吸烟但未成功戒烟的成人受试者。我们还打算启动一项单独的临床试验,专门评估cytisinicline作为一种戒烟疗法,用于那些希望戒掉电子烟(vaping)的人。

lh:什么叫cytisinicline ?

CJ:
金雀花碱是一种基于植物的天然生物碱,其结构类似于尼古丁。据信,它通过与大脑中的α4β2尼古丁受体结合来帮助戒烟。这种绑定具有双重作用:它部分地刺激多巴胺的微弱释放,这有助于减少对尼古丁的渴望和尼古丁戒断症状的严重程度,同时直接抑制尼古丁结合,这降低了可燃香烟和电子烟(vaping)用户通常与尼古丁使用有关的满意度。

我们认为,与其他针对α4β2烟碱受体(如Chantix)的处方戒烟疗法相比,金胞苷碱的一个关键优势是,金胞苷碱在调节血清素的其他受体上的活性要低得多。我们相信这可能会提供一个更好的副作用,特别是关于恶心/呕吐和睡眠障碍/不正常的梦。

lh:那你能不能介绍一下Cytisinicline for Addiction (Cytisinicline for Addiction, ORCA)临床研究的设计和主要研究结果?

CJ:
我们目前正在进行ORCA-2,这是一个第3阶段双盲,安慰剂对照研究,将细胞蛋白线和安慰剂与吸烟的行为支持相结合比较。主要终点是4周的连续吸烟禁欲治疗。该研究还在看着细胞苷的6和12周的治疗疗程,这将提供对更长的治疗是否导致改善疗效或持续治疗可防止早期复发的洞察力。

在ORCA-2中评估的剂量和方案是基于ORCA-1的结果,ORCA-1是一项双盲、随机、安慰剂对照2b期试验,评估了约254名吸烟者的胞嘧啶碱加行为支持的各种给药方案。该研究的关键发现是,与安慰剂相比,胞苷类药物组(无论剂量或治疗方案)的受试者吸烟量有更大的减少。所有cytisinicline组在治疗后4周的戒断率均显著高于安慰剂组。与安慰剂相比,cytisinicline两组在治疗后第5周至第8周的持续戒断率均有统计学意义更高。无安全问题,胞苷耐受性良好,无严重不良事件报道。重要的是,恶心的发生率低于Chantix的公开报道。基于良好的耐受性和最佳的持续戒断率,cytisinicline 3mg, 3次/天剂量/计划被选择用于正在进行的ORCA-2 3期临床试验。

lh:噢,我明白了,next step就是下一步研究的意思。

CJ:
我们目前正在招募ORCA-2患者并给药。我们还打算启动一项单独的临床试验,专门评估cytisinicline作为一种戒烟疗法,用于那些希望戒掉电子烟(vaping)的人。据估计,2018年约有1370万美国成年人使用电子烟。虽然有证据表明,易燃性香烟的吸烟者转用电子烟可能会降低他们患烟草相关疾病的风险,但尼古丁上瘾或持续使用电子烟对整体健康的长期影响尚不清楚。许多专家和专业团体建议,为了减少危害而改用电子烟的吸烟者最终应该以停止吸尼古丁为目标。没有一种已批准的戒烟疗法在帮助人们戒掉尼古丁电子烟方面的能力得到了评估,这导致人们对基于证据的电子烟戒烟疗法的需求未得到满足。Achieve认为,解决尼古丁依赖对健康的负面影响包括使用可燃香烟和电子烟,我们认为,对于希望戒烟的这些尼古丁产品的使用者来说,金雀花碱可能是一个重要的新治疗选择。万博电竞max

辛迪·雅各布斯采访了《科技网络》主编劳拉·伊丽莎白·兰斯顿。

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