Achieve Life Sciences万搏体育彩票官方万搏客户端网站公司的首席执行官John benchich在本周的《生物星期二》上发表了关于评估cytisinicline的关键的ORCA- 2试验和研究登记信息的文章。

首席执行官约翰Bencich

万搏体育彩票官方网站(纳斯达克:ACHV)于2020年第四季度开始了一项关键的试验,以评估金缕梅种子中提取的金缕梅碱(cytisinicline),作为一种潜在的戒烟和尼古丁成瘾的新疗法在美国

Cytisinicline已由Sopharma Group以TABEX品牌在中欧和东欧销售了20多年,以对抗尼古丁成瘾。Achieve在17个欧洲国家以外拥有开发和商业化cytisinicline的独家许可。

该公司首席执行官约翰•本奇在接受bio星期二采访时表示:“我们目前正处于第三阶段,拥有大量可靠的历史数据,这对我们来说是一项非同寻常的资产。”

在美国以外,已经有超过10,000人在cytisinicline临床试验中接受治疗,包括3个由研究人员主导的3期试验,有超过2,700名患者。这些研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上。Sopharma拥有超过1500万例病例的安全数据库。

本奇先生表示,Achieve与NIH形成了合作,后者认为cytisinicline是一种具有国家公共卫生重要性的药物,并为Achieve在2017年完成的具有ind能力的非临床研究提供了500万美元。

此后,Achieve完成了1/2期重复剂量药代动力学/药效学研究;2019年的2b期ORCA-1试验显示了统计上显著的戒烟率;并支持了一项由研究员主导的针对辉瑞公司(Pfizer)市场领先的尼古丁成瘾药物Chantix的面对面试验。该公司希望在2021年底报告正在进行的3期ORCA-2试验的顶级结果。

Bencich先生说:“Cytisinicline有一个很好的差异化产品,包括一个单一和短疗程的治疗,与Chantix和Zyban相比,后者平均给予12周,和一个高度选择性的作用机制,有助于提高耐受性。”

2016年,FDA取消了对Chantix和Zyban可能产生精神副作用的黑盒警告。在一项较早的头对头研究中,cytisinicline的不良事件总体上明显少于Chantix, Chantix显示恶心、梦异常、头痛和失眠明显增加。因此,许多Chantix患者不能完成他们的整个疗程。

在过去的三年里,美国的吸烟率并没有下降,烟民人数达到3400万。吸烟和烟草使用是可预防死亡的主要原因,在美国所有癌症死亡中,近30%可归因于吸烟。全球尼古丁上瘾市场每年价值约130亿美元,其中Chantix的销售额接近10亿美元。

据美国疾病控制与预防中心的数据,吸烟者已经超过10年没有新的治疗方案了,尽管目前有70%的吸烟者曾表达过戒烟的愿望,过去一年有55%的人试图戒烟,但只有约7%的人成功了。高达60%的戒烟者会在第一年复发,因为尼古丁的上瘾性。吸烟者在永久戒烟前估计要尝试8到11次。

另一方面,电子烟代表着一个不断增长的市场,美国有近1400万成年人吸电子烟。Achieve已经向美国国立卫生研究院申请非稀释性融资,并希望在年中获得关于开展第二阶段ORCA-V1研究的消息,该研究针对的是那些打算戒掉电子烟的日常尼古丁电子烟使用者。目前还没有被批准的治疗方法专门针对戒烟。

本奇解释说,cytisinicline是专门针对大脑中的α -4- β -2尼古丁受体而合成的。胞苷碱通过两种方式与受体结合,部分刺激多巴胺的释放,减少对尼古丁的渴望和戒断症状的严重程度。此外,cytisinicline阻止受体与尼古丁结合,以消除尼古丁引起的奖赏和满足感,他补充说。

Chantix也以α -4- β -2受体为靶点,它与大脑中其他两个可能导致其不良事件的脱靶受体结合。

在先前由研究者主导的临床试验中,本奇提到了新西兰的RAUORA试验,该试验对679名受试者进行了12周的比较,比较了cytisinicline和Chantix。他说,用cytisinicline满足RAUORA的非劣效性主要终点,并有“疗效优越的趋势”。此外,与Chantix相比,cytisinicline在吸烟者中实现了更高的戒烟率,并且cytisinicline治疗的受试者经历了更低的不良事件率。

本奇说,该公司的ORCA-1 2b期试验共招募了六组250名重度吸烟者,旨在评估与安慰剂相比,1.5 mg和3 mg剂量的cytisinicline在25天内的安全性和有效性,并对患者进行为期8周的跟踪。

他说:“每日三次服用3mg剂量在统计学上具有显著意义,可以推进到第三阶段的开发。”他补充说,4周后,54%的患者接受3毫克的胞嘧啶碱,每天3次,达到了生物化学确认的戒烟率,相比之下,安慰剂组为16%,并在随后的4周内保持了这一水平。

ORCA-2 3期临床试验于去年10月开始,计划在美国15个试验地点招募三组750名成年吸烟者,以确定与安慰剂相比,cytisinicline服用6或12周的戒烟效果和安全性。

A组将对250名受试者进行12周安慰剂治疗;B组将对250名受试者进行6周的胞苷碱治疗,随后6周的安慰剂治疗;C组将用胞嘧啶碱治疗250名受试者。实现第一季度完成注册的希望。

ORCA-2试验成功的主要结果是,与安慰剂相比,6周和12周的cytisinicline治疗组在治疗的最后4周持续戒断。从治疗开始的6个月里,次级结果测量将被用来评估持续的禁欲率。

作为一种受专利保护的新型化学实体,如果获批,cytisinicline在美国的市场排他期为5年,而在尚未获批的欧洲国家,cytisinicline的市场排他期为10年。Sopharma与Achieve签订了独家协议,为Achieve提供该活性药物成分的3期和潜在的商业数量。

本奇说,Achieve还在与布里斯托尔大学(University of Bristol)合作开发cytisinicline的衍生物,用于其他适应症,如阿尔茨海默病、精神分裂症和抑郁症。“这些都是外发许可证的机会。”

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